总裁妈妈的情人:英特尔盘前跌超7%Q2营收展望低于预期

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"总裁妈妈的情人",　　来源：医药投资部落　　自去年年底在中枢神经领域高达87亿美金的并购后，制药巨头艾伯维再次重金出手！　　2024年4月16日，专注长效缓释制剂技术的法国制药公司Medincell宣布，其已与艾伯维签订协议，以3500万美元首付款、最高19亿美元（约138亿人民币）的开发和商业里程碑费用、以及若干特许权使用费的条件，与艾伯维共同开发和商业化六款长效制剂。　　由于想象力不如轻易掀起治疗革命的创新药，高端制剂这种基于已知分子、从制药工程化入手的创新方式，在很长一段时间里不太引起资本关注。　　公开资料显示，Medincell诞生于本世纪初，从成立到上市用了足足15年，至今仅一款长效针剂产品获批。　　此次吸引到艾伯维的入局，离不开其长期的技术积累，且如今全球范围内研发押注胜率越来越低，Medincell这类主攻复杂制剂技术的公司正在吸引更多目光。　　在国内，也有一批以绿叶、丽珠等为代表的长期耕耘复杂制剂的玩家。　　本文试图梳理复杂制剂开发，复杂在哪、难点何在？这是一门什么样的生意？国内各企业在这个赛道上处于何种身位，谁又能接住这一波“泼天的富贵”？ 　　复杂制剂领域国内玩家盘点　　所谓的高端复杂制剂，是一类基于“载药体系”改良的产品，包括脂质体、微球、微晶/纳米晶、胶束等。　　把药开发成“长效制剂”的产品有不少，比如很多心血管及糖尿病的缓释/控释剂型，但是能形成技术平台、并不断复制创新制剂产品的不多，这需要公司长时间战略性地投入，海外“大厂”已经通过业绩释放、收购动作等验证了长效制剂产品的潜力与价值，国内则仍处于寡头竞争阶段。　　1．   绿叶制药：头部玩家，又一中美双报大品种将至　　在国产高端制剂玩家中，无论是平台管线，还是国际布局，老牌药企绿叶制药算是头部企业，近年的成果算是独一份的。　　作为一家依靠紫杉醇脂质体打开局面的公司，绿叶早在本世纪初就介入高端创新制剂领域。　　通过自研和并购双轮驱动，公司目前已形成了一套全面的长效制剂技术平台，在微球、脂质体、透皮释药等技术方向均有成果落地：　　基于微球平台开发的利培酮缓释微球注射剂，于去年年初叩开FDA的大门，并通过CSO的模式开始商业化布局；其去年6月获批的戈舍瑞林微球，商业化授权交给，并于年底成功进入国家医保目录。　　值得一提的是，绿叶在今年2月公告称，其自主开发的帕利哌酮长效针剂（LY03010）在美国NDA审评进程中的专利挑战获得成功，意味着这一剑指40亿美元市场的产品，有望提前至今年在美获批上市。　　两款冲击FDA的长效针剂产品，聚焦精神分裂症，结合其他聚焦阿尔茨海默病（利斯的明多日透皮贴剂）、帕金森症（罗替高汀微球）、抑郁症（若欣林）等领域的产品，均采取的国内外同步开发的策略，不难看出绿叶在中枢神经领域的深耕布局。　　随着Rykindo在美国一年多的投石问路，叠加LY03010获批上市，绿叶将在海外中枢神经赛道火力全开。　　2．   ：2款已上市微球战绩不俗　　公司在借助自身的微球技术平台已经开发出8款在研产品，覆盖肿瘤、生殖以及中枢神经领域。其首款获批的亮丙瑞林微球2009年上市后，累计销售额接近75亿元；去年5月9日，醋酸曲普瑞林微球（1个月）上市申请获得批准。两款商业化产品均聚焦肿瘤领域。　　3．   圣兆药业、博恩特：仿制先锋　　北交所上市企业圣兆药物，2023年9月其多柔比星脂质体通过一致性评价，获得上市批准。公司以此为基础，往微球等长效缓释技术发展，目前正在开发利培酮、艾塞那肽等多款经典药物的微球制剂。　　2004年成立的北京博恩特药业，于2009年公司成功推出注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球，尽管也是仿制药注册路径，但彼时已是填补国内市场空白的存在。目前公司以此为基础，向其它治疗领域的微球制剂慢慢延伸。　　高壁垒技术、高临床价值的另一种解法　　事实上，高端制剂从开发到生产到临床再到监管，每一环都是难以逾越的坎。　　以微球为例，这是一类基于聚酯类高分子材料为载体的药物载体，注射后通过聚合物降解以达到药物缓慢而稳定的释放效果，可以大幅延长药物半衰期，减少用药次数，长时间保证血药浓度，改善患者依从性以及血药浓度波动带来的问题。　　然而，微球的制备和检测设备缺乏，且该类产品从小试到商业化生产难以线性放大，需要长时间摸索，对原料和时间成本都是考验；此外，微球对工艺要求非常高，且需无菌操作，这除了提高制备过程的成本之外，也给监管带来挑战。　　要打通这一链路，需要大量的人才和实践，以及整个产业链的协同发展。　　不过，只要技术成熟、打通链路，上述开发难点也就成为企业的技术壁垒。从产品经营策略角度来看，长效制剂也能延长一款产品的生命周期，强生多款帕利哌酮长效针剂就是典范。　　创新胜率下滑后，重新权衡投入与产出　　长效针剂在给药周期、释药方式等方面的创新，确是当前很多疾病的临床刚需，这一点尤见于精神类疾病。　　这类疾病通常治疗周期长，一旦断药极易复发，这对患者的规律治疗和照护提出极高要求。而长效制剂通过减少用药次数、延长药物作用来提高依从性，同时减少就医频次、降低医疗负担。　　据动脉网报道，针对精神分裂症这一疾病，不少发达国家使用长效制剂的比例达到80%以上。　　需要指出的是，高端制剂的“开发难”是工程化的问题，而创新药物背后涉及的新分子、新机理，则依赖于生命科学里突破。　　前者可以靠大量时间和人力去迭代，而后者靠的是基础研究的突破；换句话说，前者的问题解决确定性是有的，而后者通常需要一点运气。　　过去几年，生命科学里诞生了以四大组学为代表的技术革命，带动了创新药的整体发展，也吸引了无数的资金和人才竞相涌入。而复杂制剂这种工程学层面的问题，则明显缺少吸引力。　　而如今，创新的果实即将被阶段性的摘完。德勤最新的关于药物创新回报率报告显示，截至2022年，TOP20MNC的研发效率再一次创下历史新低，降至1.2%。这意味着从机理和分子层面去探索创新的临床解决方案，赔率越来越高。　　因此，各大制药公司也在逐步转变创新产品供给方式。　　除了艾伯维，吉利德、阿斯利康、强生等MNC均有复杂制剂产品布局，其中不乏年销量超过10亿美元的大单品——如醋酸戈舍瑞林缓释植入剂峰值一度超10亿美元；武田的亮丙瑞林微球2021年销量达15亿美元；强生的帕利哌酮长效针剂在2022年则卖出40亿美元……　　小结　　过去几年，高端制剂相比全新分子，被认为是“保守”。这种观点背后，其实是对临床价值的忽视。　　创新本无高下之分，只要能解决广泛未被满足的临床需求，就是走在正确的道路上。　　随着国内高端制剂行业更多成果落地，加上技术平台的持续积累与周期的更迭，如同曾经沉寂二十年的Medincell一样，国内企业也会迎来属于自己的高光时刻。股市回暖，抄底炒股先开户！智能定投、条件单、个股雷达……送给你>>海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP

"总裁妈妈的情人",近日，习酒暂停了对部分经销商二季度产品供应，原因是这部分经销商库存率高于红线。据悉，此次暂停产品供应涉及近百家经销商，在习酒发展历史上是首次出现。这一消息传出，立刻引发市场关注。据酒业家消息，“控供应”已成为习酒今年二季度开始面对全体经销商--**--　　近日，习酒暂停了对部分经销商二季度产品供应，原因是这部分经销商库存率高于红线。据悉，此次暂停产品供应涉及近百家经销商，在习酒发展历史上是首次出现。这一消息传出，立刻引发市场关注。　　据酒业家消息，“控供应”已成为习酒今年二季度开始面对全体经销商推出的最新市场策略之一。有经销商透露，在本次管控方案中，习酒实行了比以往更为严格的“动态评估提货”供应机制。对库存比例超过红线的经销商，习酒主动暂停了产品供应，但对市场动销好、按约销售的经销商，则可正常提货甚至在签约量的基础上适度增量。　　同时，习酒此次市场动作并非只有科学评估市场供应节奏，而是包括了控供应、调投入和稳秩序在内的“三板斧”组合拳。　　有业内人士表示，习酒这种策略旨在保障经销商的利益。对于规范的经销商来说，厂家的这种行为有利于整顿市场、梳理价格，对经销商接下来销售会有很大帮助。　　进入2024年，行业内库存高企、动销不畅的局面并没有得到有效缓解。而相比于大部分酒企涨价以促使经销商继续打款的策略，习酒却反向操作主动停货为经销商减压减负，展现了其挺价稳市、与经销商共进退的决心。但另一方面，或许也是习酒面对产品价格严重倒挂的无奈之举。　　对经销商百般呵护却被反向薅羊毛　　“敬商爱人”一直是习酒的经营理念。　　2024年全国经销商大会上，董事长张德芹表示，经销商就是习酒的上帝，有共同的利益是朋，有共同的目标和爱好是友，习酒与经销商是至亲至爱的关系，习酒会对合规经营的经销商百般呵护。　　据了解，从2022年下半年开始，习酒就出台了对经销商的支持政策和制度。习酒的宗旨是：不让任何一个经销商离开习酒，尤其是做得艰难的经销商，一定要在最困难的时候，伴随习酒前行。　　2023年以来，张德芹身体力行奔赴多地调研。据不完全统计，张德芹已相继走访了北京、贵州、广西、云南、江西、河北、安徽、湖北、重庆、上海等省份及多家经销商。可以说，他不是在调研就是在去调研的路上。　　调研期间，张德芹频频喊话经销商，“习酒一定会给认认真真做市场的经销商支持，与经销商一起应对市场挑战。”“请经销商朋友要相信习酒、跟随习酒。”“习酒一定不会抛弃同伴、放弃伙伴”“习酒一定会加大扶持力度，提升经销商利润空间，与经销商同舟共济、相扶相携、共赢未来。”　　在2024全国经销商大会上，张德芹再次承诺，对任何一个经销商不抛弃不放弃。此外，张德芹还向广大经销商发出“十年之约”。他表示，习酒与经销商血脉相连、利益共同、目标同向，习酒发自内心尊重经销商，愿与经销商同舟共济、相扶相携，在大浪淘沙中一起走向“下一个十年”。　　不过有意思的是，把经销商捧得很高的习酒背地里却在发力电商渠道，颇有明修栈道暗度陈仓的意味。2023年12月29日，贵州习酒电子商务信息产业有限公司发生工商变更，注册资本由1000万人民币增至3亿人民币，该公司成立于2013年1月，由贵州习酒股份有限公司全资持股。　　而对张德芹释放出来的拳拳赤诚之心，经销商们似乎也不领情。　　2023年9月28日，习酒发布的一则声明揭示了他们和经销商之间的关系远没有那么紧密。声明称，有不法商贩利用非法手段破坏产品包装等行为，涉嫌假冒，损害了广大消费者的合法权益。为此，请消费者购买习酒产品时，主动扫描产品二维码，若出现“已被开瓶、谨防假冒”的提示信息，请谨慎购买或向公司投诉。　　这款产品便是去年2月习酒推出的圆习酒。据此前报道，圆习酒开盖扫码可以领红包，最大的红包有60多元，还有可能“再来一瓶”，一旦中奖比卖酒利润还大。于是，部分经销商就薅起了习酒的羊毛，开瓶后把酒倒出来按照散酒卖，然后自己扫码酒盖领奖。甚至有商家透露，他们会将酒倒进定制好的新瓶售卖。　　价格倒挂严重，经销商夹在中间受气　　按说习酒待经销商不薄，为何经销商还要铤而走险薅羊毛？这背后的原因归根结底还是习酒价格倒挂现象严重，经销商赚钱难。　　公开资料显示，习酒是原产于遵义市习水县习酒镇所产的大曲酱香型白酒。1998年，濒临破产的习酒被以3500万对价兼并，成为茅台子公司的习酒开始了自己的狂飙之路。2010年，习酒实现10亿元的销售收入。2020年，习酒突破百亿销售大关，成功跨入百亿酒企阵营。两年后，习酒突破200亿。　　2022年7月，茅台集团不再实际控制习酒，转为贵州省人民政府国有资产监督管理委员会的直属企业。　　2023年是习酒“脱茅”后的第一年完整年度，也是张德芹重返习酒的第一年，其业绩表现也备受关注。2023年上半年，习酒实现销售额116亿元，增长13%。在2024年经销商大会上，张德芹表示，2023年公司完成了既定目标，但他并未透露具体数字。　　看起来，脱离茅台似乎并未影响到习酒的飞速发展。然而，在脱离茅台集团后，很多经销商不得不在茅台与习酒之间“二选一”，导致众多经销商放弃了习酒经销资格，这无疑进一步加剧了一直困扰习酒的价格倒挂问题。　　习酒主要产品包括君品系列、窖藏系列、金钻系列等。酒业内参发现，在线下商超、经销商和电商平台等多个渠道中，习酒多款单品都跌破了建议零售价，就连贡献超60%销售收入的两大核心大单品“君品习酒”和“窖藏1988”也不列外。　　公开资料显示，君品习酒和窖藏1988的出厂价分别为935元/瓶和568元/瓶，建议终端零售价分别为1498元/瓶和898元/瓶。而据公众号今日酒价显示，4月26日君品习酒的行情价为790元，窖藏1988的行情价为462元，与建议零售价对比来看相当于腰斩，并且也远低于出厂价。酒业内参查询到，在今年年初，君品习酒和窖藏1988的行情价分别是820元和475元，现在价格进一步下探，倒挂现象加剧。　　在京东、天猫等电商平台，君品习酒和窖藏1988的零售价分别在900元和500元左右，不仅远低于建议零售价，有的甚至连出厂价都没有达到。这意味着经销商每卖一瓶君品习酒或者窖藏1988，都可能是处于亏损状态。由此看来，经销商铤而走险反向薅习酒羊毛也就不难理解了。　　一边是终端销售价格屡创新低，一边是酒厂业绩不断增长，夹在中间受气的只有经销商。　　据界面新闻报道，白酒经销商王威就曾指出，在酒企交出高增长、破百亿业绩的同时，是在将压力层层传导给下游经销商，疫情三年很多经销商无法完成任务，货就压在了库里。“厂家给经销商的年任务量只增不减，经销商为了去库存，年底会给下游经销商压任务。”　　王威表示，经销商根据合同每年向厂家打款，但货物积压导致资金无法回笼，不少经销商生意崩盘“退圈”，选择低价出货回笼资金，导致了远低于官方指导价的货源进入市场流通。经销商低价出清的积压库存，也会引发白酒价格倒挂。　　所以，此次习酒对高库存经销商停货挺价的举措勇气可嘉，核心目的还是为了去库存、缓解价格倒挂，也是在为其此前的高速增长买单。不过，这一举措是否有效还有待进一步观察，此外，日子并不好过的经销商们是否还有耐心陪习酒共赴“十年之约”也是一个未知数。海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP

"总裁妈妈的情人",
作者：靖学而

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"总裁妈妈的情人",
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